Täname teid Nature.com-i külastamise eest. Teie kasutataval brauseriversioonil on piiratud CSS-i tugi. Parima kogemuse saamiseks soovitame teil kasutada värskendatud brauserit (või keelata Internet Exploreris ühilduvusrežiim). Seni aga renderdame saiti jätkuva toe tagamiseks ilma stiilide ja JavaScriptita.
Viimase kahe aastakümne jooksul on kasvanud huvi väljahingatava õhu lenduvate orgaaniliste ühendite (LOÜ) analüüsi vastu. Ebakindlust on endiselt seoses proovide võtmise normaliseerimisega ja sellega, kas siseõhu lenduvad orgaanilised ühendid mõjutavad väljahingatava õhu lenduvate orgaaniliste ühendite kõverat. Hinnata siseõhu lenduvate orgaaniliste ühendite sisaldust haiglakeskkonna tavapärastes hingeõhu proovivõtukohtades ja teha kindlaks, kas see mõjutab hingeõhu koostist. Teine eesmärk oli uurida lenduvate orgaaniliste ühendite sisalduse igapäevaseid kõikumisi siseõhus. Siseõhu proove koguti viies kohas hommikul ja pärastlõunal, kasutades proovivõtupumpa ja termilise desorptsiooni (TD) toru. Hingamisproove koguti ainult hommikul. TD torusid analüüsiti gaasikromatograafia abil, mis oli ühendatud lennuaja massispektromeetriaga (GC-TOF-MS). Kogutud proovides tuvastati kokku 113 LOÜ-d. Mitmemõõtmeline analüüs näitas selget eristust hingamis- ja ruumiõhu vahel. Siseõhu koostis muutub päeva jooksul ja erinevates kohtades on spetsiifilised LOÜ-d, mis ei mõjuta hingamisprofiili. Hingamisproovides ei täheldatud asukohapõhist eristumist, mis viitab sellele, et proove saab võtta erinevates kohtades ilma tulemusi mõjutamata.
Lenduvad orgaanilised ühendid (VOC-d) on süsinikupõhised ühendid, mis on toatemperatuuril gaasilised ja paljude endogeensete ja eksogeensete protsesside lõppsaadused1. Teadlased on aastakümneid olnud lenduvate orgaaniliste ühendite vastu huvitatud nende potentsiaalse rolli tõttu inimeste haiguste mitteinvasiivsete biomarkeritena. Siiski on hingamisproovide kogumise ja analüüsi standardiseerimise osas endiselt ebakindlust.
Hingamisanalüüsi standardiseerimise võtmevaldkond on siseõhus leiduvate lenduvate orgaaniliste ühendite tausttaseme potentsiaalne mõju. Varasemad uuringud on näidanud, et siseõhus leiduvate lenduvate orgaaniliste ühendite tausttasemed mõjutavad väljahingatavas õhus leiduvate lenduvate orgaaniliste ühendite taset3. Boshier jt. 2010. aastal uuriti kolmes kliinilises keskkonnas seitsme lenduva orgaanilise ühendi taset valitud ioonvoolu massispektromeetria (SIFT-MS) abil. Kolmes piirkonnas tuvastati keskkonnas erinevad lenduvate orgaaniliste ühendite tasemed, mis omakorda andis juhiseid siseõhus laialt levinud lenduvate orgaaniliste ühendite kasutamise kohta haiguste biomarkeritena. 2013. aastal jälgisid Trefz jt. Tööpäeva jooksul ka operatsioonisaali õhku ja haiglapersonali hingamismustreid. Nad leidsid, et eksogeensete ühendite, näiteks sevofluraani, tase nii toaõhus kui ka väljahingatavas õhus suurenes tööpäeva lõpuks 5% võrra, mis tekitab küsimusi selle kohta, millal ja kus tuleks patsientidelt hingamisanalüüsi proove võtta, et neid vähendada ja minimeerida selliste segavate tegurite probleemi. See on kooskõlas Castellanos jt uuringuga. 2016. aastal leidsid nad haiglapersonali hingeõhust sevofluraani, kuid mitte haiglavälise personali hingeõhust. 2018. aastal püüdsid Markar jt oma uuringus, mille eesmärk oli hinnata väljahingatava õhu diagnostilist võimekust söögitoruvähi korral, demonstreerida siseõhu koostise muutuste mõju hingeõhu analüüsile7. Kasutades proovide võtmise ajal terasest vastukopsu ja SIFT-MS-i, tuvastasid nad siseõhus kaheksa lenduvat orgaanilist ühendit, mis varieerusid proovivõtukohtade lõikes oluliselt. Neid lenduvaid orgaanilisi ühendeid ei kaasatud aga nende viimase hingetõmbe lenduvate orgaaniliste ühendite diagnostilisse mudelisse, seega nende mõju tühistati. 2021. aastal viisid Salman jt läbi uuringu, et jälgida lenduvate orgaaniliste ühendite taset kolmes haiglas 27 kuu jooksul. Nad tuvastasid 17 lenduvat orgaanilist ühendit hooajaliste diskriminaatoritena ja pakkusid välja, et väljahingatavate lenduvate orgaaniliste ühendite kontsentratsioone üle kriitilise taseme 3 µg/m3 peetakse ebatõenäoliseks, mis on tingitud lenduvate orgaaniliste ühendite taustreostusest8.
Lisaks läviväärtuste seadmisele või eksogeensete ühendite täielikule välistamisele hõlmavad selle taustavariatsiooni kõrvaldamise alternatiivid samaaegselt ruumiõhu proovide võtmist väljahingatava õhu proovide võtmisega, et saaks määrata hingamisruumis kõrge kontsentratsiooniga lenduvate orgaaniliste ühendite tasemeid. Väljahingatavast õhust eraldatud õhk 9 lahutatakse tasemest, et saada „alveolaarne gradient“. Seega näitab positiivne gradient endogeense ühendi 10 olemasolu. Teine meetod on see, et osalejad hingavad sisse „puhastatud“ õhku, mis on teoreetiliselt vaba lenduvate orgaaniliste ühendite 11 saasteainetest. See on aga tülikas, aeganõudev ja seade ise tekitab täiendavaid lenduvate orgaaniliste ühendite saasteaineid. Maurer jt uuring. 2014. aastal vähendasid sünteetilist õhku hingavad osalejad 39 lenduvate orgaaniliste ühendite hulka, kuid suurendasid 29 lenduvate orgaaniliste ühendite hulka võrreldes siseõhu hingamisega12. Sünteetilise/puhastatud õhu kasutamine piirab oluliselt ka hingamisproovide võtmise seadmete kaasaskantavust.
Samuti eeldatakse, et ümbritseva õhu lenduvate orgaaniliste ühendite tase varieerub päeva jooksul, mis võib veelgi mõjutada hingeõhu proovide võtmise standardiseerimist ja täpsust.
Massispektromeetria edusammud, sealhulgas termiline desorptsioon koos gaasikromatograafiaga ja lennuaja massispektromeetria (GC-TOF-MS), on pakkunud ka lenduvate orgaaniliste ühendite analüüsimiseks kindlama ja usaldusväärsema meetodi, mis võimaldab samaaegselt tuvastada sadu lenduvaid orgaanilisi ühendeid, võimaldades seega ruumiõhu sügavamat analüüsi. See võimaldab üksikasjalikumalt iseloomustada ruumi õhu koostist ja seda, kuidas suured proovid muutuvad koha ja aja jooksul.
Selle uuringu peamine eesmärk oli määrata lenduvate orgaaniliste ühendite sisalduse varieeruvust siseõhus haiglakeskkonna tavalistes proovivõtukohtades ja seda, kuidas see mõjutab väljahingatava õhu proovivõttu. Teiseks eesmärgiks oli kindlaks teha, kas lenduvate orgaaniliste ühendite jaotuses siseõhus esines olulisi ööpäevaseid või geograafilisi erinevusi.
Hingamisproovid ja vastavad siseõhu proovid koguti hommikul viiest erinevast kohast ja analüüsiti GC-TOF-MS-meetodil. Kromatogrammilt tuvastati ja ekstraheeriti kokku 113 lenduvat orgaanilist ühendit. Korduvaid mõõtmisi konvolueeriti keskmisega enne, kui ekstraheeritud ja normaliseeritud piikide pindalade põhjal tehti peakomponentide analüüs (PCA), et tuvastada ja eemaldada kõrvalekalded. Seejärel suutis osalise vähimruutude meetodil teostatud kontrollitud analüüs (PLS-DA) näidata selget eristust hingeõhu ja ruumiõhu proovide vahel (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (joonis 1). Seejärel suutis osalise vähimruutude meetodil teostatud kontrollitud analüüs (PLS-DA) näidata selget eristust hingeõhu ja ruumiõhu proovide vahel (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (joonis 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадрато) (PLскаS-DAпо) четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (riis. 1). Seejärel suutis kontrollitud analüüs koos osalise vähimruutude meetodi diskriminantanalüüsiga (PLS-DA) näidata selget eristust hingeõhu ja ruumiõhu proovide vahel (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (joonis 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97㼌Q2Y = 0,96,（106,00p通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 昶庐 昤 辐呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） (1)。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадратов (PLS-DA) четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис. Kontrollitud analüüs osalise vähimruutude meetodil tehtud diskriminantanalüüsiga (PLS-DA) näitas seejärel selget eristust hingeõhu ja siseõhu proovide vahel (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (joonis 1). Rühmade eraldamist ajendasid 62 erinevat lenduvat orgaanilist ühendit (VOC), mille muutuva tähtsusega projektsiooni (VIP) skoor oli > 1. Täieliku loetelu iga valimi tüüpi iseloomustavatest lenduvatest orgaanilistest ühenditest ja nende vastavatest VIP-skooridest leiate lisatabelist 1. Rühmade eraldamist ajendasid 62 erinevat lenduvat orgaanilist ühendit (VOC), mille muutuva tähtsusega projektsiooni (VIP) skoor oli > 1. Täieliku loetelu iga valimi tüüpi iseloomustavatest lenduvatest orgaanilistest ühenditest ja nende vastavatest VIP-skooridest leiate lisatabelist 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной важности, VIP (VIP) > 1. Пословлено характеризующих каждый тип образца, и их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительной 1. Grupeerimist ajendasid 62 erinevat lenduvat orgaanilist ühendit, mille muutuva tähtsusega projektsiooni (VIP) skoor oli > 1. Täieliku loetelu iga proovitüübi iseloomustavatest lenduvatest orgaanilistest ühenditest ja nende vastavatest VIP-skooridest leiate lisatabelist 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Rühmade eraldumist tingisid 62 erinevat lenduvat orgaanilist ühendit, mille muutuva tähtsusega projektsiooniskoor (VIP) oli > 1.Iga proovitüübi iseloomustavate lenduvate orgaaniliste ühendite ja nende vastavate VIP-skooride täielik loetelu on esitatud 1. tabelis.
Hingamis- ja siseõhus on lenduvate orgaaniliste ühendite jaotus erinev. PLS-DA abil teostatud järelevalve analüüs näitas selget eristust hingeõhu ja toaõhu lenduvate orgaaniliste ühendite profiilide vahel, mis koguti hommikul (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). PLS-DA abil teostatud järelevalve analüüs näitas selget eristust hingeõhu ja toaõhu lenduvate orgaaniliste ühendite profiilide vahel, mis koguti hommikul (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучих органичетухвких органиче выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA kontrollitud analüüs näitas selget eristust hommikul kogutud väljahingatava ja siseõhu lenduvate orgaaniliste ühendite profiilide vahel (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分2R.9Y2Y， = 0,96，p < 0,001）.Kasuta PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС дыхания и воздупом, воздуха, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA abil tehtud kontrollitud analüüs näitas hommikul kogutud hingeõhu ja siseõhu lenduvate orgaaniliste ühendite profiilide selget eristumist (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001).Enne mudeli loomist taandati korduvad mõõtmised keskmisele. Ellipsid näitavad tärniga tähistatud rühma 95% usaldusvahemikke ja tsentroide.
PLS-DA abil uuriti lenduvate orgaaniliste ühendite jaotuse erinevusi siseõhus hommikul ja pärastlõunal. Mudel tuvastas kahe ajapunkti vahel olulise erinevuse (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (joonis 2). Mudel tuvastas kahe ajapunkti vahel olulise erinevuse (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (joonis 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис.). Mudel näitas kahe ajapunkti vahel olulist erinevust (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (joonis 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис.). Mudel näitas kahe ajapunkti vahel olulist erinevust (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (joonis 2). Selle põhjuseks olid 47 lenduvat orgaanilist ühendit VIP-skooriga > 1. Hommikuste proovide kõrgeima VIP-skooriga lenduvate orgaaniliste ühendite hulka kuulusid mitmed hargnenud alkaanid, oblikhape ja heksakosaan, samas kui pärastlõunastes proovides esines rohkem 1-propanooli, fenooli, propaanhapet, 2-metüül-, 2-etüül-3-hüdroksüheksüülestrit, isopreeni ja nonanaali. Selle põhjuseks olid 47 lenduvat orgaanilist ühendit VIP-skooriga > 1. Hommikuste proovide kõrgeima VIP-skooriga lenduvate orgaaniliste ühendite hulka kuulusid mitmed hargnenud alkaanid, oblikhape ja heksakosaan, samas kui pärastlõunastes proovides esines rohkem 1-propanooli, fenooli, propaanhapet, 2-metüül-, 2-etüül-3-hüdroksüheksüülestrit, isopreeni ja nonanaali. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОС с самой воценкой наличием характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щавелевую, кислоту и дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гислоки, этил-3-гислоты изопрен ja нонаналь. See oli tingitud 47 lenduva orgaanilise ühendi olemasolust, mille VIP-skoor oli > 1. Hommikuste proovide puhul olid kõrgeima VIP-skooriga lenduvate orgaaniliste ühendite hulka mitmed hargnenud alkaanid, oblikhape ja heksakosaan, päevased proovid aga sisaldasid rohkem 1-propanooli, fenooli, propaanhappeid, 2-metüül-, 2-etüül-3-hüdroksüheksüüleetrit, isopreeni ja nonanaali.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的. Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Seda soodustavad 47 lenduvat orgaanilist ühendit, mille VIP-skoor on > 1.Hommikuses proovis olid kõrgeima VIP-reitinguga lenduvate orgaaniliste ühendite hulgas mitmesugused hargnenud alkaanid, oblikhape ja heksadekaan, samas kui pärastlõunane proov sisaldas rohkem 1-propanooli, fenooli, propioonhapet, 2-metüül-2-etüül-3-hüdroksüheksüülestrit, isopreeni ja nonanaali.Täielik loetelu lenduvatest orgaanilistest ühenditest (VOC), mis iseloomustavad siseõhu koostise igapäevaseid muutusi, on esitatud lisas tabelis 2.
Lenduvate orgaaniliste ühendite jaotus siseõhus varieerub kogu päeva jooksul. PLS-DA abil teostatud järelevalve analüüs näitas hommikul ja pärastlõunal kogutud ruumiõhu proovide erinevust (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). PLS-DA abil teostatud järelevalve analüüs näitas hommikul ja pärastlõunal kogutud ruumiõhu proovide erinevust (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в помещении, собраннром =Rуднроми, собранным 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). PLS-DA abil tehtud kontrollitud analüüs näitas hommikul ja pärastlõunal kogutud siseõhu proovide erinevust (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空氼样本之间存在) 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）.Kasuta PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помещений, собранных утром2, собранных утром Q2Y = 0,22, p < 0,001). PLS-DA abil tehtud seireanalüüs näitas hommikul ja pärastlõunal kogutud siseõhu proovide eraldatust (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Ellipsid näitavad tärniga tähistatud rühma 95% usaldusvahemikke ja tsentroide.
Proove koguti Londoni St Mary haiglas viiest erinevast asukohast: endoskoopiaruumist, kliiniliste uuringute ruumist, operatsioonisaali kompleksist, ambulatooriumist ja massispektromeetria laborist. Meie uurimisrühm kasutab neid asukohti regulaarselt patsientide värbamiseks ja hingeõhu proovide võtmiseks. Nagu varemgi, koguti siseõhu proove hommikul ja pärastlõunal ning väljahingatava õhu proove ainult hommikul. PCA tõi esile ruumiõhu proovide eraldamise asukoha järgi permutatsioonilise mitmemõõtmelise dispersioonanalüüsi abil (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (joonis 3a). PCA tõi esile ruumiõhu proovide eraldamise asukoha järgi permutatsioonilise mitmemõõtmelise dispersioonanalüüsi abil (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (joonis 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестановочного многомернозго многомернопгорсиосноперса (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA näitas ruumiõhu proovide eraldatust asukoha järgi, kasutades permutatsioonilist mitmemõõtmelist dispersioonanalüüsi (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (joonis 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）.PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановочного многомеркнул мнолиноперсионперсию (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA tõi esile ruumiõhu proovide lokaalse segregatsiooni, kasutades permutatsioonilist mitmemõõtmelist dispersioonanalüüsi (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (joonis 3a).Seetõttu loodi paaris PLS-DA mudelid, milles iga asukohta võrreldakse kõigi teiste asukohtadega, et määrata tunnuste signatuure. Kõik mudelid olid olulised ja VIP-skooriga > 1 lenduvad orgaanilised ühendid ekstraheeriti vastava laadimisega, et tuvastada grupi panus. Kõik mudelid olid olulised ja VIP-skooriga > 1 lenduvad orgaanilised ühendid ekstraheeriti vastava laadimisega, et tuvastada grupi panus. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующей нагрузенияпдлялоенипдлялоены группового вклада. Kõik mudelid olid olulised ja VIP-skooriga > 1 lenduvad orgaanilised ühendid ekstraheeriti sobiva laadimisega, et määrata grupi panus.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для определупо. Kõik mudelid olid olulised ja VIP-skooriga> 1 lenduvad orgaanilised ühendid ekstraheeriti ja laaditi eraldi üles, et määrata grupi panus.Meie tulemused näitavad, et ümbritseva õhu koostis varieerub asukohast olenevalt ning oleme tuvastanud asukohaspetsiifilisi tunnuseid mudeli konsensuse abil. Endoskoopiaosakonda iseloomustab kõrge undekaani, dodekaani, bensonitriili ja bensaldehüüdi sisaldus. Kliiniliste uuringute osakonna (tuntud ka kui maksauuringute osakond) proovides täheldati rohkem alfa-pineeni, diisopropüülftalaati ja 3-kareeni. Operatsioonisaali segatud õhku iseloomustab suurem hargnenud dekaani, hargnenud dodekaani, hargnenud tridekaani, propioonhappe, 2-metüül-, 2-etüül-3-hüdroksüheksüüleetri, tolueeni ja 2-krotonaldehüüdi sisaldus. Ambulatoorses kliinikus (Paterson Building) on suurem 1-nonanooli, vinüüllaurüüleetri, bensüülalkoholi, etanooli, 2-fenoksü, naftaleeni, 2-metoksü, isobutüülsalitsülaadi, tridekaani ja hargnenud ahelaga tridekaani sisaldus. Lõpuks näitas massispektromeetria laboris kogutud siseõhus rohkem atseetamiidi, 2'2'2-trifluoro-N-metüül-, püridiini, furaani, 2-pentüül-, hargnenud undekaani, etüülbenseeni, m-ksüleeni, o-ksüleeni, furfuraali ja etüülanisaati. Kõigis viies asukohas esines erineval tasemel 3-kareeni, mis viitab sellele, et see lenduv orgaaniline aine on levinud saasteaine, mille tasemed kliinilise uuringu piirkonnas olid kõrgeimad. Iga positsiooniga samas kohas paiknevate kokkulepitud lenduvate orgaaniliste ühendite loendi leiab lisatabelist 3. Lisaks tehti iga huvipakkuva lenduva orgaanilise ühendi jaoks ühemuutuja analüüs ja kõiki positsioone võrreldi üksteisega, kasutades paarikaupa Wilcoxoni testi, millele järgnes Benjamini-Hochbergi korrektsioon. Iga lenduva orgaanilise ühendi plokkdiagrammid on esitatud lisajoonisel 1. Hingamisteede lenduvate orgaaniliste ühendite kõverad näisid olevat asukohast sõltumatud, nagu täheldati PCA-s ja sellele järgnenud PERMANOVA-s (p = 0,39) (joonis 3b). Lisaks genereeriti hingeõhuproovide kõigi erinevate asukohtade vahel ka paarikaupa PLS-DA mudelid, kuid olulisi erinevusi ei tuvastatud (p > 0,05). Lisaks genereeriti hingeõhuproovide kõigi erinevate asukohtade vahel ka paarikaupa PLS-DA mudelid, kuid olulisi erinevusi ei tuvastatud (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями образцов д, ноыхания д,ы существенных различий выявлено не было (p > 0,05). Lisaks genereeriti kõigi erinevate hingeõhuproovide asukohtade vahel ka paaristatud PLS-DA mudelid, kuid olulisi erinevusi ei leitud (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模弋，p>但未发睰0,05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоположениями местоположениями овнибра, парные модели PLS-DA существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Lisaks genereeriti kõigi erinevate hingeõhuproovide asukohtade vahel ka paaristatud PLS-DA mudelid, kuid olulisi erinevusi ei leitud (p > 0,05).
Muutused siseõhus, kuid mitte väljahingatavas õhus; lenduvate orgaaniliste ühendite jaotus erineb proovivõtukohast olenevalt; PCA abil tehtud järelevalveta analüüs näitab eri kohtades kogutud siseõhu proovide eraldatust, kuid mitte vastavaid väljahingatava õhu proove. Tärnid tähistavad rühma tsentroide.
Selles uuringus analüüsisime siseõhu lenduvate orgaaniliste ühendite jaotust viies levinud hingeõhu proovivõtukohas, et paremini mõista lenduvate orgaaniliste ühendite tausttaseme mõju hingeõhu analüüsile.
Siseõhu proovide eraldumist täheldati kõigis viies erinevas asukohas. Välja arvatud 3-kareen, mida esines kõigis uuritud piirkondades, põhjustasid eraldumise erinevad lenduvad orgaanilised ühendid, andes igale asukohale spetsiifilise iseloomu. Endoskoopia hindamise valdkonnas on eraldumist põhjustavad lenduvad orgaanilised ühendid peamiselt monoterpeenid, nagu beeta-pineen, ja alkaanid, nagu dodekaan, undekaan ja tridekaan, mida leidub tavaliselt puhastusvahendites tavaliselt kasutatavates eeterlikes õlides 13. Arvestades endoskoopiliste seadmete sagedust, on need lenduvad orgaanilised ühendid tõenäoliselt sagedaste siseruumide puhastusprotsesside tulemus. Kliinilistes uurimislaborites, nagu ka endoskoopia puhul, toimub eraldumine peamiselt monoterpeenide, näiteks alfa-pineeni, tõttu, aga tõenäoliselt ka puhastusvahenditest. Kompleksses operatsioonisaalis koosneb lenduvate orgaaniliste ühendite tunnusjoon peamiselt hargnenud alkaanidest. Neid ühendeid võib saada kirurgilistest instrumentidest, kuna need on rikkad õlide ja määrdeainete poolest 14. Kirurgias hõlmavad tüüpilised lenduvad orgaanilised ühendid mitmesuguseid alkohole: 1-nonanooli, mida leidub taimeõlides ja puhastusvahendites, ning bensüülalkoholi, mida leidub parfüümides ja lokaalanesteetikumides.15,16,17,18 Massispektromeetria laboris on lenduvate orgaaniliste ühendite sisaldus väga erinev teistes valdkondades oodatust, kuna see on ainus hinnatud mittekliiniline valdkond. Kuigi mõned monoterpeenid esinevad, jagab homogeensem ühendite rühm seda piirkonda teiste ühenditega (2,2,2-trifluoro-N-metüülatseetamiid, püridiin, hargnenud undekaan, 2-pentüülfuraan, etüülbenseen, furfuraal, etüülanisaat). ), ortoksüleen, meta-ksüleen, isopropanool ja 3-kareen), sealhulgas aromaatsed süsivesinikud ja alkoholid. Mõned neist lenduvatest orgaanilistest ühenditest võivad olla sekundaarsed laboris kasutatavate kemikaalide suhtes, mis koosneb seitsmest massispektromeetria süsteemist, mis töötavad TD ja vedeliku sissepritse režiimides.
PLS-DA abil täheldati siseõhu ja hingeõhuproovide tugevat eraldumist, mille põhjustas 62 tuvastatud 113 lenduvast orgaanilisest ühendist. Siseõhus on need lenduvad orgaanilised ühendid eksogeensed ja hõlmavad diisopropüülftalaati, bensofenooni, atsetofenooni ja bensüülalkoholi, mida tavaliselt kasutatakse plastifikaatorites ja lõhnaainetes19,20,21,22, viimaseid võib leida puhastusvahendites16. Väljahingatavas õhus leiduvad kemikaalid on endogeensete ja eksogeensete lenduvate orgaaniliste ühendite segu. Endogeensed lenduvad orgaanilised ühendid koosnevad peamiselt hargnenud alkaanidest, mis on lipiidide peroksüdatsiooni kõrvalsaadused23, ja isopreenist, mis on kolesterooli sünteesi kõrvalsaadus24. Eksogeensete lenduvate orgaaniliste ühendite hulka kuuluvad monoterpeenid nagu beeta-pineen ja D-limoneen, mille päritolu võib leida tsitruseliste eeterlikest õlidest (kasutatakse laialdaselt ka puhastusvahendites) ja toidusäilitusainetest13,25. 1-propanool võib olla kas endogeenne, mis tuleneb aminohapete lagunemisest, või eksogeenne, mis esineb desinfitseerimisvahendites26. Võrreldes siseõhu hingamisega leitakse kõrgemaid lenduvate orgaaniliste ühendite tasemeid, millest mõned on tuvastatud võimalike haiguste biomarkeritena. Etüülbenseen on osutunud potentsiaalseks biomarkeriks mitmete hingamisteede haiguste, sealhulgas kopsuvähi, KOK-i27 ja kopsufibroosi28 puhul. Võrreldes kopsuvähita patsientidega on kopsuvähiga patsientidel leitud kõrgemaid N-dodekaani ja ksüleeni kontsentratsioone29 ning aktiivse haavandilise koliidiga patsientidel30 metatsüümooli kontsentratsioone. Seega, isegi kui siseõhu erinevused ei mõjuta üldist hingamisprofiili, võivad need mõjutada konkreetseid lenduvate orgaaniliste ühendite tasemeid, mistõttu võib siseõhu tausttaseme jälgimine siiski olla oluline.
Samuti oli hommikul ja pärastlõunal kogutud siseõhu proovide vahel erinevus. Hommikuste proovide peamised omadused on hargnenud alkaanid, mida leidub sageli eksogeenselt puhastusvahendites ja vahades31. Seda saab seletada asjaoluga, et kõik neli selles uuringus osalenud kliinilist ruumi puhastati enne ruumiõhu proovide võtmist. Kõik kliinilised alad on eraldatud erinevate lenduvate orgaaniliste ühendite abil, seega ei saa seda eraldatust seostada puhastamisega. Võrreldes hommikuste proovidega näitasid pärastlõunased proovid üldiselt kõrgemat alkoholide, süsivesinike, estrite, ketoonide ja aldehüüdide segu taset. Nii 1-propanooli kui ka fenooli võib leida desinfitseerimisvahenditest26,32, mis on ootuspärane, arvestades kogu kliinilise ala regulaarset puhastamist kogu päeva jooksul. Hingamisõhku kogutakse ainult hommikul. See on tingitud paljudest muudest teguritest, mis võivad päeva jooksul mõjutada väljahingatavas õhus sisalduvate lenduvate orgaaniliste ühendite taset ja mida ei saa kontrollida. See hõlmab jookide ja toidu tarbimist33,34 ning erinevat füüsilise koormuse astet35,36 enne hingeõhu proovide võtmist.
VOC-analüüs on endiselt mitteinvasiivse diagnostika arendamise esirinnas. Proovide võtmise standardiseerimine on endiselt väljakutse, kuid meie analüüs näitas veenvalt, et erinevates kohtades kogutud hingamisproovide vahel ei olnud olulisi erinevusi. Selles uuringus näitasime, et lenduvate orgaaniliste ühendite sisaldus siseõhus sõltub asukohast ja kellaajast. Meie tulemused näitavad aga ka seda, et see ei mõjuta oluliselt lenduvate orgaaniliste ühendite jaotust väljahingatavas õhus, mis viitab sellele, et hingamisproove saab võtta erinevates kohtades ilma tulemusi oluliselt mõjutamata. Eelistatakse mitme koha kaasamist ja proovide kogumise dubleerimist pikema aja jooksul. Lõpuks näitab siseõhu eraldamine erinevatest kohtadest ja eraldatuse puudumine väljahingatavas õhus selgelt, et proovivõtukoht ei mõjuta oluliselt inimese hingeõhu koostist. See on julgustav hingeõhu analüüsi uuringute jaoks, kuna see eemaldab võimaliku segava teguri hingamisandmete kogumise standardiseerimisel. Kuigi ühe subjekti kõigi hingamismustrite kogumine oli meie uuringu piirang, võib see vähendada erinevusi teistes segavates tegurites, mida mõjutab inimese käitumine. Ühe eriala uurimisprojekte on varem edukalt kasutatud paljudes uuringutes37. Kindlate järelduste tegemiseks on siiski vaja täiendavat analüüsi. Regulaarne siseõhu proovide võtmine on endiselt soovitatav koos hingeõhu proovide võtmisega, et välistada eksogeensed ühendid ja tuvastada konkreetsed saasteained. Soovitame isopropüülalkoholi kasutamise lõpetada selle levimuse tõttu puhastusvahendites, eriti tervishoiuasutustes. Seda uuringut piiras igas kohas kogutud hingeõhu proovide arv ning edasist tööd on vaja suurema arvu hingeõhu proovidega, et kinnitada, et inimese hingeõhu koostis ei mõjuta oluliselt proovide leidmise konteksti. Lisaks ei kogutud suhtelise õhuniiskuse (RH) andmeid ja kuigi me tunnistame, et RH erinevused võivad mõjutada lenduvate orgaaniliste ühendite jaotust, on nii RH kontrolli kui ka RH andmete kogumise logistilised väljakutsed ulatuslikes uuringutes märkimisväärsed.
Kokkuvõtteks näitab meie uuring, et lenduvate orgaaniliste ühendite (LOÜ) sisaldus siseõhus varieerub olenevalt asukohast ja ajast, kuid hingeõhuproovide puhul see nii ei tundu olevat. Väikese valimi suuruse tõttu ei ole võimalik teha lõplikke järeldusi siseõhu mõju kohta hingeõhuproovidele ning on vaja täiendavat analüüsi, seega on soovitatav võtta siseõhu proove hingamise ajal, et tuvastada võimalikke saasteaineid ehk lenduvaid orgaanilisi ühendeid.
Katse toimus 10 järjestikuse tööpäeva jooksul Londonis St Mary's haiglas 2020. aasta veebruaris. Iga päev võeti igast viiest asukohast kaks hingeõhu proovi ja neli siseõhu proovi, kokku 300 proovi. Kõik meetodid viidi läbi vastavalt asjakohastele suunistele ja eeskirjadele. Kõigi viie proovivõtutsooni temperatuuri hoiti 25 °C juures.
Siseõhu proovide võtmiseks valiti viis asukohta: massispektromeetria instrumentide labor, kirurgiline ambulatoorne osakond, operatsioonisaal, hindamisala, endoskoopilise hindamise ala ja kliiniliste uuringute ruum. Iga piirkond valiti seetõttu, et meie uurimisrühm kasutab neid sageli osalejate värbamiseks hingamisanalüüsiks.
Ruumiõhu proove võeti inertse kattega Tenax TA/Carbograph termilise desorptsiooni (TD) torude (Markes International Ltd, Llantrisan, Ühendkuningriik) kaudu kiirusel 250 ml/min 2 minuti jooksul, kasutades SKC Ltd. õhuproovivõtupumpa. Koguraskusaste: Kandke igale TD torule 500 ml ümbritsevat ruumiõhku. Seejärel suleti torud messingkorkidega transportimiseks tagasi massispektromeetria laborisse. Siseõhu proove võeti kordamööda igas asukohas iga päev kell 9.00–11.00 ja uuesti kell 15.00–17.00. Proovid võeti kahes korduses.
Siseõhu proovide võtmisele allutatud isikutelt koguti hingamisproove. Hingamisproovide võtmise protsess viidi läbi vastavalt NHS Health Research Authority - London - Camden & Kings Cross Research Ethics Committee poolt heakskiidetud protokollile (viide 14/LO/1136). Hingamisproovide võtmise protsess viidi läbi vastavalt NHS Health Research Authority - London - Camden & Kings Cross Research Ethics Committee poolt heakskiidetud protokollile (viide 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управлением N медицинскийхHS — Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Hingamisproovide võtmise protsess viidi läbi vastavalt NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee poolt heakskiidetud protokollile (viide 14/LO/1136).Hingamisproovide võtmise protseduur viidi läbi vastavalt NHS-London-Camdeni meditsiiniuuringute agentuuri ja King's Crossi uuringute eetikakomitee poolt heakskiidetud protokollidele (viide 14/LO/1136). Uurija andis teadliku kirjaliku nõusoleku. Normaliseerimise eesmärgil ei olnud teadlased eelmise öö südaööst saadik söönud ega joonud. Hingamisproovide võtmiseks kasutati spetsiaalselt valmistatud 1000 ml Nalophan™ (PET polüetüleentereftalaat) ühekordselt kasutatavat kotti ja polüpropüleenist süstalt suletud huulikuna, nagu on varem kirjeldanud Belluomo jt. Nalofan on osutunud suurepäraseks hingamisteede säilituskeskkonnaks tänu oma inertsusele ja võimele tagada ühendi stabiilsus kuni 12 tundi38. Jäädes sellesse asendisse vähemalt 10 minutiks, hingab uurija proovikotti välja normaalse vaikse hingamise ajal. Pärast maksimaalse mahuni täitmist suletakse kott süstlakolviga. Nagu siseõhu proovide võtmisel, kasutage SKC Ltd. õhuproovivõtupumpa 10 minuti jooksul, et tõmmata kotist õhku läbi TD-toru: ühendage suure läbimõõduga filtrita nõel TD-toru teises otsas oleva õhupumbaga läbi plasttorude ja SKC. Tehke kotile nõelravi ja hingake sisse hingetõmbeid kiirusega 250 ml/min läbi iga TD-toru 2 minuti jooksul, laadides igasse TD-torusse kokku 500 ml hingetõmbeid. Proovid koguti taas kahes korduses, et minimeerida proovivõtu varieeruvust. Hingamisandmeid kogutakse ainult hommikul.
TD-torusid puhastati TC-20 TD-torukonditsioneeriga (Markes International Ltd, Llantrisant, Ühendkuningriik) 40 minuti jooksul temperatuuril 330 °C lämmastikuvooluga 50 ml/min. Kõiki proove analüüsiti 48 tunni jooksul pärast kogumist, kasutades GC-TOF-MS-i. Agilent Technologies 7890A GC ühendati TD100-xr termilise desorptsiooni seadme ja BenchTOF Select MS-iga (Markes International Ltd, Llantrisan, Ühendkuningriik). TD-toru loputati esialgu 1 minut voolukiirusel 50 ml/min. Esialgne desorptsioon viidi läbi temperatuuril 250 °C 5 minuti jooksul heeliumivooluga 50 ml/min, et desorbeerida lenduvaid orgaanilisi ühendeid külmalõksule (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, Ühendkuningriik) jagatud režiimis (1:10) temperatuuril 25 °C. Külmlõksu (sekundaarne) desorptsioon viidi läbi temperatuuril 250 °C (ballistilise kuumutamisega 60 °C/s) 3 minuti jooksul He voolukiirusel 5,7 ml/min ning GC voolutee temperatuuri kuumutati pidevalt kuni 200 °С-ni. Kolonn oli Mega WAX-HT kolonn (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, USA). Kolonni voolukiiruseks seati 0,7 ml/min. Ahju temperatuur seati esmalt 1,9 minutiks 35 °C-ni, seejärel tõsteti 240 °C-ni (20 °C/min, hoides 2 minutit). MS-ülekandeliini hoiti temperatuuril 260 °C ja ioonallikat (70 eV elektronlöök) hoiti temperatuuril 260 °C. MS-analüsaator seati registreerima kiirust vahemikus 30 kuni 597 m/s. Iga analüüsi alguses ja lõpus viidi läbi desorptsioon külmas lõksus (ilma TD-toruta) ja desorptsioon konditsioneeritud puhtas TD-torus, et veenduda ülekandefektide puudumises. Sama pimekatse tehti vahetult enne ja pärast hingeõhuproovide desorptsiooni, et tagada proovide pidev analüüsimine ilma TD-d reguleerimata.
Pärast kromatogrammide visuaalset kontrolli analüüsiti toorandmefaile Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.) abil. Huvipakkuvad ühendid identifitseeriti representatiivsetest hingeõhu ja ruumiõhu proovidest. Annotatsioon põhineb lenduvate orgaaniliste ühendite massispektril ja retentsiooniindeksil, kasutades NIST 2017 massispektri teeki. Retentsiooniindeksid arvutati alkaanide segu (nC8-nC40, 500 μg/ml diklorometaanis, Merck, USA) analüüsimisel, mis viidi kalibreerimislahuse laadimisseadme abil kolmele konditsioneeritud TD-tuubile ja analüüsiti samades TD-GC-MS tingimustes ning toorühendite loendist hoiti analüüsiks ainult need, mille pöördvõrdeline vastetegur oli > 800. Retentsiooniindeksid arvutati alkaanide segu (nC8-nC40, 500 μg/ml diklorometaanis, Merck, USA) analüüsimisel, mis viidi kalibreerimislahuse laadimisseadme abil kolmele konditsioneeritud TD-tuubile ja analüüsiti samades TD-GC-MS tingimustes ning toorühendite loendist hoiti analüüsiks ainult need, mille pöördvõrdeline vastetegur oli > 800.Retentsiooniindeksid arvutati, analüüsides 1 µl alkaanide segu (nC8-nC40, 500 µg/ml diklorometaanis, Merck, USA) kolmes konditsioneeritud TD-tuubis, kasutades kalibreerimislahuse laadimisüksust, ja analüüsides samades TD-GC-MS tingimustes.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэффициентом > обниявнопго. обниявнопго00с0 ja algsest ühendite loendist jäeti analüüsiks ainult need ühendid, mille pöördvõrdeline vastekordaja oli > 800.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 µg/mL在二氯甲烷中，Merck，USA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析.通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ， 通过装置 将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在的化合物进行分析.Retentsiooniindeksid arvutati alkaanide segu (nC8-nC40, 500 μg/ml diklorometaanis, Merck, USA) analüüsimise teel, 1 μl lisati kolme konditsioneeritud TD katseklaasi lahuselaaduri kalibreerimise teel ja lisati sinna.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS и из исходного списка соединений, для анализа были оставияныянесавле коэффициентом обратного соответствия > 800. Samades TD-GC-MS tingimustes ja algsest ühendite loendist viidi analüüsiks läbi ainult need ühendid, mille pöördvõrdeline sobivustegur oli > 800.Samuti eemaldatakse hapnik, argoon, süsinikdioksiid ja siloksaanid. Lõpuks jäeti välja ka kõik ühendid, mille signaali ja müra suhe oli < 3. Lõpuks jäeti välja ka kõik ühendid, mille signaali ja müra suhe oli < 3. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Lõpuks jäeti välja ka kõik ühendid, mille signaali-müra suhe oli <3.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Lõpuks jäeti välja ka kõik ühendid, mille signaali-müra suhe oli <3.Seejärel ekstraheeriti saadud ühendite loendi abil kõigist andmefailidest iga ühendi suhteline küllus. Võrreldes NIST 2017-ga on hingamisproovides tuvastatud 117 ühendit. Valik tehti MATLAB R2018b tarkvara (versioon 9.5) ja Gavin Beta 3.0 abil. Pärast andmete edasist uurimist välistati kromatogrammide visuaalse kontrolli abil veel 4 ühendit, jättes järgnevasse analüüsi kaasamiseks 113 ühendit. Nende ühendite küllus leiti kõigist 294 edukalt töödeldud proovist. Kuus proovi eemaldati halva andmekvaliteedi tõttu (lekkivad TD-torud). Ülejäänud andmekogumites arvutati Pearsoni ühepoolsed korrelatsioonid 113 lenduva orgaanilise ühendi vahel korduvate mõõtmiste proovides, et hinnata reprodutseeritavust. Korrelatsioonikordaja oli 0,990 ± 0,016 ja p-väärtus oli 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmeetiline keskmine ± standardhälve).
Kõik statistilised analüüsid viidi läbi R versioonil 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Viin, Austria). Andmete analüüsimiseks ja genereerimiseks kasutatud andmed ja kood on avalikult saadaval GitHubis (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Integreeritud piigid teisendati esmalt logaritmiliselt ja seejärel normaliseeriti kogupindala normaliseerimise abil. Korduvate mõõtmistega proovid liideti keskmise väärtusega. Järelevalveta PCA mudelite ja järelevalvega PLS-DA mudelite loomiseks kasutatakse pakette „ropls” ja „mixOmics”. PCA võimaldab tuvastada 9 proovi kõrvalekallet. Primaarne hingeõhuproov rühmitati ruumiõhu prooviga ja seetõttu peeti seda valimivea tõttu tühjaks toruks. Ülejäänud 8 proovi on ruumiõhuproovid, mis sisaldavad 1,1'-bifenüül, 3-metüüli. Edasine testimine näitas, et kõigil 8 proovil oli lenduvate orgaaniliste ühendite (LOÜ) tootmine oluliselt madalam võrreldes teiste proovidega, mis viitab sellele, et need heitkogused olid põhjustatud inimlikust veast torude laadimisel. Asukoha eraldamist testiti PCA-s, kasutades veganpaketi PERMANOVA-d. PERMANOVA võimaldab teil tuvastada rühmade jaotust tsentroidide põhjal. Seda meetodit on varem kasutatud sarnastes metaboloomilistes uuringutes39,40,41. Ropls paketti kasutatakse PLS-DA mudelite olulisuse hindamiseks, kasutades juhuslikku seitsmekordset ristvalideerimist ja 999 permutatsiooni. Ühendeid, mille muutuva tähtsusega projektsiooni (VIP) skoor oli > 1, peeti klassifitseerimise seisukohalt oluliseks ja säilitati olulistena. Ühendeid, mille muutuva tähtsusega projektsiooni (VIP) skoor oli > 1, peeti klassifitseerimise seisukohalt oluliseks ja säilitati olulistena. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификацососикац значимые. Ühendeid, mille muutuva tähtsusega projektsiooniskoor (VIP) oli > 1, peeti klassifitseerimiseks kõlblikuks ja neid hoiti olulistena.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации и остазвалис. Ühendeid, mille muutuva tähtsusega skoor (VIP) oli > 1, peeti klassifitseerimiseks sobivaks ja need jäid oluliseks.Rühma panuse määramiseks ekstraheeriti ka PLS-DA mudeli koormused. Konkreetse asukoha lenduvate orgaaniliste ühendite sisaldus määratakse paaris PLS-DA mudelite konsensuse põhjal. Selleks testiti kõigi asukohtade lenduvate orgaaniliste ühendite profiile üksteise suhtes ja kui VIP > 1-ga lenduvate orgaaniliste ühendite profiil oli mudelites pidevalt oluline ja omistati samale asukohale, loeti see asukohaspetsiifiliseks. Selleks testiti kõigi asukohtade lenduvate orgaaniliste ühendite profiile üksteise suhtes ja kui VIP > 1-ga lenduvate orgaaniliste ühendite profiil oli mudelites pidevalt oluline ja omistati samale asukohale, loeti see asukohaspetsiifiliseks. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, и если ЛОС с VIP> 1 поболоныя моделях и относился к одному и тому же месту, тогда он считался специфичным для местоположения. Selleks testiti kõigi asukohtade lenduvate orgaaniliste ühendite profiile üksteise suhtes ja kui VIP > 1-ga lenduvate orgaaniliste ühendite profiil oli mudelites järjepidevalt oluline ja viitas samale asukohale, siis loeti seda asukohaspetsiifiliseks.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置.为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 睻 暄 幋 voc 圧 中归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置 位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом, и ЛОт1С лсчита ся VIP> зависящим от местоположения, если он был постоянно значимым в модели и относился к одному и тому же местоположению. Selleks võrreldi kõigi asukohtade lenduvate orgaaniliste ühendite profiile omavahel ja VIP > 1-ga lenduvaid orgaanilisi ühendeid peeti asukohast sõltuvaks, kui need olid mudelis järjepidevalt olulised ja viitasid samale asukohale.Hingamis- ja siseõhu proovide võrdlus viidi läbi ainult hommikul võetud proovide puhul, kuna pärastlõunal hingamisproove ei võetud. Ühemõõtmeliseks analüüsiks kasutati Wilcoxoni testi ja valepositiivsuse määr arvutati Benjamini-Hochbergi korrektsiooni abil.
Käesoleva uuringu käigus genereeritud ja analüüsitud andmekogumid on vastavatelt autoritelt mõistliku taotluse korral kättesaadavad.
Oman, A. jt. Inimese lenduvad ained: lenduvad orgaanilised ühendid (LOÜ-d) väljahingatavas õhus, naha eritistes, uriinis, väljaheites ja süljes. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. jt. Selektiivne ioonvoolutoru massispektromeetria inimese hingeõhus sihipäraseks lenduvate orgaaniliste ühendite analüüsiks. Riiklik protokoll. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR ja Romano, A. Lenduvate orgaaniliste ühendite baasil teostatavate väljahingatava õhu testide täpsus ja metodoloogilised väljakutsed vähi diagnoosimisel. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR ja Romano, A. Lenduvate orgaaniliste ühendite baasil teostatavate väljahingatava õhu testide täpsus ja metodoloogilised väljakutsed vähi diagnoosimisel.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. ja Romano, A. Vähi diagnoosimiseks kasutatavate lenduvate orgaaniliste ühendite baasil tehtud heitõhu testide täpsus ja metodoloogilised küsimused. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR ja Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挂戈测试在癌症诊断中的准确性和方法学挂戈 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR ja Romano, A. Lenduvate orgaaniliste ühendite abil vähi diagnoosimise täpsus ja metodoloogilised väljakutsed.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. ja Romano, A. Lenduvate orgaaniliste ühendite hingamistesti täpsus ja metodoloogilised küsimused vähi diagnoosimisel.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. ja Hanna, GB. Lenduvate jälggaaside taseme varieeruvus kolmes haiglakeskkonnas: mõju kliinilisele hingamistestile. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. ja Hanna, GB. Lenduvate jälggaaside taseme varieeruvus kolmes haiglakeskkonnas: mõju kliinilisele hingamistestile.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. ja Khanna, GB. Lenduvate jälggaaside taseme erinevused kolmes haiglakeskkonnas: olulisus kliinilise hingamistesti jaoks. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. ja Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. ja Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. ja Khanna, GB. Lenduvate jälggaaside taseme muutused kolmes haiglakeskkonnas: olulisus kliinilise hingamistesti jaoks.J. Religious Res. 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. jt. Hingamisteede gaaside reaalajas ja pidev jälgimine kliinilistes tingimustes, kasutades prootonülekande reaktsiooni lennuaja massispektromeetriat. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM ja Sánchez, JM Hingamisgaasi kontsentratsioonid peegeldavad kokkupuudet sevofluraani ja isopropüülalkoholiga haiglakeskkonnas mittetöökeskkonnas. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM ja Sánchez, JM Hingamisgaasi kontsentratsioonid peegeldavad kokkupuudet sevofluraani ja isopropüülalkoholiga haiglakeskkonnas mittetöökeskkonnas.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM ja Sanchez, JM Väljahingatava gaasi kontsentratsioonid peegeldavad kokkupuudet sevofluraani ja isopropüülalkoholiga haiglakeskkonnas mittetöökeskkonnas. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM ja Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醚 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM ja Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM ja Sanchez, JM. Hingamisteede gaaside kontsentratsioonid peegeldavad sevofluraani ja isopropanooli ekspositsiooni haiglakeskkonnas ja mittepraktikeeriva arsti juures.J. Breath resolutsioon. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR jt. Mitte-invasiivsete hingamistestide hindamine söögitoru ja mao vähi diagnoosimisel. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. jt. Lenduvate orgaaniliste ühendite varieeruvus siseõhus kliinilises keskkonnas. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. jt. Rinnavähi lenduvad hingeõhu markerid. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. ja Sabas, M. Pentaani alveolaarne gradient normaalses inimese hingeõhus. Phillips, M., Greenberg, J. ja Sabas, M. Pentaani alveolaarne gradient normaalses inimese hingeõhus.Phillips M, Greenberg J ja Sabas M. Alveolaarne pentaangradient normaalses inimese hingamises. Phillips, M., Greenberg, J. ja Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度. Phillips, M., Greenberg, J. ja Sabas, M.Phillips M, Greenberg J ja Sabas M. Alveolaarsed pentaani gradiendid normaalses inimese hingamises.vabad radikaalid. mahuti. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV jt. Standardiseeritud hingamisproovide võtmise iseloomustus välitingimustes kasutamiseks. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. jt. Välisõhu saasteainete loputamine väljahingatava õhu mõõtmiseks. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. jt. Alfa- ja beeta-pineeni terapeutiline potentsiaal: looduse imeline kingitus. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
CompToxi kemikaaliteabe paneel – bensüülalkohol. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (vaadatud 22. septembril 2021).
Alfa Aesar – L03292 Bensüülalkohol, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (vaadatud 22. septembril 2021).
Good Scents Company – bensüülalkohol. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (vaadatud 22. septembril 2021).
CompToxi kemikaalipaneel on diisopropüülftalaat. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (vaadatud 22. septembril 2021).
Inimesed, IARC kantserogeense riski hindamise töörühm. Bensofenoon.: Rahvusvaheline Vähiuuringute Agentuur (2013).
Good Scents Company – atsetofenoon. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (vaadatud 22. septembril 2021).
Van Gossum, A. ja Decuyper, J. Hingamisalkaanid lipiidide peroksüdatsiooni indeksina. Van Gossum, A. ja Decuyper, J. Hingamisalkaanid lipiidide peroksüdatsiooni indeksina.Van Gossum, A. ja Dekuyper, J. Alkaanhingamine lipiidide peroksüdatsiooni indikaatorina. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Hingamisalkaanid kui 脂质过过化的的剧情.Van Gossum, A. ja Dekuyper, J. Alkaanhingamine lipiidide peroksüdatsiooni indikaatorina.EURO. country Journal 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. ja Cashman, KD. Hingamisisopreeni võimalikud rakendused biomarkerina tänapäeva meditsiinis: lühike ülevaade. Salerno-Kennedy, R. ja Cashman, KD. Hingamisisopreeni võimalikud rakendused biomarkerina tänapäeva meditsiinis: lühike ülevaade. Salerno-Kennedy, R. ja Cashman, KDIsopreeni võimalikud rakendused hingamisel biomarkerina tänapäeva meditsiinis: lühike ülevaade. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明怂 Salerno-Kennedy, R. ja Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. ja Cashman, KD. Hingamisteede isopreeni potentsiaalsed rakendused biomarkerina tänapäeva meditsiinis: lühike ülevaade.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. jt. Väljahingatavas õhus sihipärast lenduvate orgaaniliste ühendite analüüsi kasutatakse kopsuvähi eristamiseks teistest kopsuhaigustest ja tervetel inimestel. Metabolites 10(8), 317 (2020).
Postituse aeg: 28. september 2022